T细胞可用于治疗多种卵巢癌

过去 40 年来，卵巢癌的生存率仅逐步提高，因此显然需要具有持久效果的新治疗方案。许多研究人员已转向开发引导 T 细胞选择性消除卵巢肿瘤细胞的免疫疗法，但卵巢癌的适当治疗靶点仍然难以捉摸。

现在，威斯塔研究所的科学家发现了一种在不同类型卵巢肿瘤细胞表面表达的受体蛋白，包括透明细胞和粘液性卵巢肿瘤，这是该疾病最具侵袭性的两种亚型。在成年女性的非卵巢健康组织中没有发现这种蛋白质，这意味着这种蛋白质可能代表一系列卵巢肿瘤的高度特异性的治疗靶点。此外，T 细胞可以直接治疗这些肿瘤，几乎没有观察到不良反应。研究结果发表在《临床癌症研究》杂志上。

“我们大约四年前开始这项研究，目标是找到一种安全有效的免疫学方法来治疗上皮性卵巢肿瘤，”该项目的教授兼项目负责人 José R. Conejo-Garcia 博士说。 Wistar 肿瘤微环境和转移项目，该研究的主要作者。“找到一种只在卵巢细胞上表达的受体，使我们能够利用突破性的靶向 T 细胞技术来消除患者体内的癌细胞。”

研究人员发现，卵泡刺激素受体 (FSHR) 在大约 50% 至 70% 的浆液性卵巢癌的肿瘤细胞表面表达。它在 70% 的子宫内膜样癌、67% 的粘液性卵巢癌和 33% 的透明细胞卵巢癌中表达。虽然该受体在非癌性卵巢细胞中表达，但在体内任何其他组织中均不表达，靶向治疗只会影响卵巢，同时消除癌细胞。

当谈到潜在的靶向治疗时，过去几年免疫疗法中最有前途的发展之一是嵌合抗原受体(CAR)T细胞技术的使用。CAR 是一种蛋白质，可让 T 细胞识别肿瘤上的特定抗原并消除它们。这在癌症患者中取得了显着的效果，但迄今为止仅限于慢性淋巴细胞白血病等 B 细胞血癌。

Conejo-Garcia 和他的团队开发了 CAR 技术的改良版本，他们将其称为嵌合内分泌受体表达 T 细胞 (CER-T)。这些 T 细胞对表达 FSHR 的卵巢癌细胞，其中包含 FSH 激素的全长序列，而不是 CAR-T 细胞中通常使用的抗体片段。他们能够在免疫缺陷小鼠中诱导对已形成的人源肿瘤的排斥。此外，当给荷瘤小鼠施用小鼠来源的T细胞时，研究人员没有观察到不良反应，而这些小鼠本来具有正常的免疫反应。没有证据表明体重减轻、痛苦迹象，对健康组织没有影响