标记活体动物大脑中神经递质受体的新方法

研究人员开发了一种在活体动物大脑中标记幼稚神经递质受体蛋白的新方法。

该工作发表在《美国国家科学院院刊》杂志上。研究人员包括京都大学教授Itaru Hamachi、副教授Hiroshi Nonaka、副教授Kiyoshi Sakamoto和博士生Kazuki Shiraiwa

以往，发出荧光的蛋白质(荧光蛋白质)以与基因修饰产生的蛋白质融合的状态表达。然而，由于担心(1)需要进行基因修饰，(2)融合蛋白对目标蛋白的功能障碍，以及(3)表达过程中的缺陷，因此需要开发标记(标签)技术蛋白质处于更自然的状态。

该研究小组利用配体定向酰基咪唑化学(LDAI化学)，在全球首次成功地在不进行基因操作的情况下对小鼠大脑中的天然神经递质受体进行化学标记。利用该方法对出生后发育大脑中的AMPA型谷氨酸受体(AMPA受体)进行脉冲追踪分析，确定曾经发挥功能的AMPA受体转移到发挥不同作用的突触并被重复利用。

原则上，这项技术不仅可以应用于小鼠，也可以应用于其他物种。许多物种也有望取得进展，包括狨猴等灵长类动物，在这些物种中，用遗传方法很难标记目标。此外，它可以直接应用于世界各地研究人员迄今为止建立的模型动物实验系统(疾病模型、转基因小鼠等)，并且可以预期病理学与受体动力学之间的关系将得到阐明。