发现亨廷顿氏病的关键机制可能为早期发现和治疗铺平道路

牛津大学的研究人员发现了与亨廷顿氏病发展相关的关键生化机制。这一发现为在临床发作之前研究该病并最终阻止其进展提供了可能性。

这项研究发表在《自然代谢》杂志上，首次展示了导致亨廷顿舞蹈症发展的生化变化，以及如何阻止这种变化来阻止病情进展。

亨廷顿氏病 (HD) 是一种遗传性疾病，会导致大脑某些部分无法正常工作，从而导致智力和身体衰退，并且会随着时间的推移而逐渐恶化。症状通常在 30 岁后开始出现，并且是致命的，但这种情况可能在长达 20 年的时间后出现，在此期间病情会恶化。

这项研究探索了 20 世纪 80 年代早期亨廷顿舞蹈症患者大脑中出现的早期变化如何导致亨廷顿舞蹈症的发作。研究人员发现，大脑中特定神经元的问题，即间接通路棘状投射神经元 (iSPN)，是亨廷顿舞蹈症最初受影响的细胞，在缺少由神经营养因子受体 TrkB 激活而产生的重要信号时，可能会引发多巴胺水平失衡。这种失衡与疾病的早期症状有关，例如异常、不自主的运动。

首先，研究人员观察了由于 TrkB 神经营养因子信号传导中断而导致 iSPN 功能丧失的小鼠，发现这些小鼠的大脑多巴胺水平升高，导致过度活跃。这种变化发生在明显症状出现之前，表明这些早期改变可能对亨廷顿氏病的进展有重大影响。