加强心肌复杂结构以治疗心力衰竭

我们的心肌布满了微小的二联体，这些精心设计的结构可以管理传入的电信号和钙释放，从而协调我们的心跳。基因疗法是否可以帮助维持二联体的结构并增强衰竭心脏的功能?一项新研究表明它可以。

“我们知道，在多种原因导致的心力衰竭中，二元组会变得混乱，”研究负责人、波士顿儿童医院基础和转化心血管研究主任 William Pu 医学博士说。“二元组混乱通常不是心力衰竭的诱因，但会使心力衰竭恶化。找到一种保持二元组组织的方法可能是治疗多种不同类型心力衰竭的一种方法。”

在之前的研究中，Pu 和同事们发现一种名为心肌病相关蛋白 5 (CMYA5) 的蛋白质对于组装和稳定二元组至关重要。现在，他们已经找到了一种通过基因疗法将额外的 CMYA5 输送到心肌细胞或心肌细胞的方法。

这一令人鼓舞的早期成果发表在《自然生物医学工程》杂志上。

CMYA5 基因治疗改善二元结构和心脏功能

研究团队首先将 CMYA5 基因缩小到对其功能最重要的部分。

“CMYA5 蛋白非常巨大，大到无法放入基因治疗载体，”Pu 解释道。“所以我们必须对蛋白进行改造，使其足够小才能放入基因治疗载体中。”

研究人员随后进行了多项测试，首先是敲除 CMYA5 基因的小鼠模型。小鼠表现出二元组紊乱，心脏功能减弱。但当它们接受由非传染性腺相关病传递的基因治疗时，这两个问题都得到了逆转。