研究探讨创伤性脑损伤与阿尔茨海默病之间的关联

每年约有 250 万人遭受创伤性脑损伤 (TBI)，这通常会增加他们在以后的生活中患上阿尔茨海默病的风险。

由俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心和医学院领导的研究人员使用小鼠模型和人类后脑组织来研究可能增加 TBI 后患阿尔茨海默病风险的分子基础。

“由于 TBI 和阿尔茨海默氏症在人类中普遍存在，了解从 TBI 到阿尔茨海默氏症转变的分子机制对于开发降低这种风险的未来疗法至关重要，”该研究的资深作者、俄亥俄州立大学神经科学助理教授 Hongjun “Harry” Fu 博士说。

研究结果在线发表于《Acta Neuropathologica》杂志。

研究人员发现，TBI 会增加与阿尔茨海默病发展相关的 tau 过度磷酸化、星形和微胶质增生、突触功能障碍和认知障碍。

此外，他们发现，在小鼠模型和有 TBI 病史的人类后脑组织中，BAG3(一种通过自噬-溶酶体途径参与蛋白质清除的蛋白质)的下调导致了 TBI 后神经元和少突胶质细胞中过度磷酸化的 tau 的积累。

他们采用基于 AAV 的方法在神经元中过度表达 BAG3，发现 BAG3 过度表达可改善 tau 过度磷酸化、突触功能障碍和认知缺陷，可能是通过增强自噬溶酶体途径实现的。