研究表明利拉鲁肽可提高胰岛素敏感性 与体重减轻无关

最近发表在《糖尿病》杂志上的一项研究表明，胰高血糖素样肽 1 受体 (GLP-1R) 激动剂(用于治疗 2 型糖尿病和肥胖症的一类药物的成员)可以快速改善胰岛素敏感性。

胰岛素敏感性是指细胞对胰岛素的反应程度，胰岛素是控制血糖水平的重要激素。胰岛素敏感性的增加意味着胰岛素可以更有效地降低血糖。胰岛素敏感性降低或胰岛素抵抗是 2 型糖尿病的一个特征。因此，改善胰岛素敏感性可以降低患 2 型糖尿病的风险或改善其治疗。

GLP-1R 激动剂是影响新陈代谢的药物，例如通过促进胰岛素分泌来降低血糖水平。二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂可阻止人体自身内源性 GLP-1 以及其他肽激素(例如葡萄糖依赖性促胰岛素肽 (GIP))的降解。

“我们知道 GLP-1R 激动剂可以促进体重减轻，但我们惊讶地发现 GLP-1R 激动剂利拉鲁肽对胰岛素敏感性也有快速影响，与体重减轻无关，”助理 Mona Mashayekhi 医学博士、博士说糖尿病、内分泌和代谢科医学教授。“这种作用需要激活 GLP-1 受体，但通过使用 DPP4 抑制剂西他列汀来增加人体自身的内源性 GLP-1 并不能达到类似的效果。”

“我们的研究表明，利拉鲁肽以及可能的其他 GLP-1R 激动剂，以不同于增加内源性 GLP-1 水平的方式产生重要的代谢作用，即使它们使用相同的受体。未来的研究将集中于潜在机制GLP-1R 激动剂如何在不依赖体重减轻的情况下改善胰岛素敏感性。”

88 名患有肥胖症和糖尿病前期的个体随机接受 14 周的治疗，接受 GLP-1R 激动剂利拉鲁肽、二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂西格列汀或使用低热量饮食进行无药物减肥。

为了进一步研究治疗的 GLP-1R 依赖性效应，在混合膳食测试期间进行的两两交叉研究中给予 GLP-1R 拮抗剂毒蜥外泌肽和安慰剂。交叉研究允许将受试者对治疗 A 的反应与同一受试者对治疗 B 的反应进行比较。